type
status
date
slug
summary
tags
category
icon
password

引言

21世纪呈现出一个深刻的进步悖论:全球医学和公共卫生的进步将预期寿命推至前所未有的高度,然而这一成就的背后,却是与年龄相关的慢性疾病浪潮的兴起。核心挑战不仅在于增加生命年数,更在于为岁月增添健康、有功能的生命。寿命(总生存年数)与健康寿命(在良好健康状态下生存的年数)之间的差距,很大程度上是由多重慢性病(共病)的高患病率及其复杂的相互作用驱动的。老龄化带来的经济和社会负担,不成比例地源于严重疾病和功能衰退期,这些时期往往集中在晚年。为此,世界卫生组织倡导向"健康老龄化"进行范式转变,其定义为发展和维持使老年期能够获得福祉的功能能力的过程。这将目标从疾病治疗重新聚焦于优化内在能力——个体综合的身心资源——以及创建支持性环境。因此,成功的健康老龄化战略必须整合贯穿生命全程的基础性、人口层面的干预措施与创新性、个性化的生物医学方法,而新兴的衰老干预疗法代表了从根本上延长健康寿命的一个充满希望的前沿领域。

健康老龄化战略的基础支柱

解决寿命与健康寿命之间的差距需要一个多层面的战略,涉及个人、医疗保健系统和更广泛的环境。这种分层方法是所有其他创新赖以建立的重要基础。
在个人层面,主观能动性和生活方式至关重要。受到"蓝色宝地"(以普遍长寿著称的地区)人群的启发,证据强调了几项不可妥协的支柱。主要以植物为基础的饮食模式,如地中海饮食,持续与降低心血管风险和改善认知功能相关。将定期、适度的体力活动融入日常生活,对于保持活动能力、力量和代谢健康至关重要。除了身体方面,强大的社会联系和使命感("生き甲斐")与更长的寿命、更慢的认知衰退和更强的心理韧性密切相关。这些生活方式因素直接调节个体的内在能力,成为抵御衰退的第一道防线。
然而,个人行为选择受到系统性支持的限制或促进。医疗保健系统必须从被动的、以疾病为中心的模式演变为主动的、赋能型的模式。这种改革包括加强健康素养以支持知情决策,确保生命全程疫苗接种计划以预防传染病,以及实施可及的筛查项目,用于癌症和糖尿病等疾病的早期发现和管理。因此,公共卫生政策在创建预防基础设施方面负有重要责任。
最终,个人健康是在物理和社会环境中展开的。真正有效的战略因此必须打造赋能环境。这包括创建"长寿友好型"、适龄的城市和住宅,以促进安全的出行、无障碍环境和社会融合,从而促进"就地养老"的理想目标。同时,果断的气候行动是健康老龄化政策中一个常被忽视但至关重要的组成部分,因为老年人尤其容易受到空气污染、热应激以及传染病模式变化带来的健康威胁。这些基础支柱——生活方式、系统改革和环境——共同作用,旨在压缩患病期并扩大功能能力窗口。

医药在延长健康寿命中的关键作用

除了生活方式和环境,现代治疗药物是保护内在能力和管理老年人群慢性病现实的不可或缺的工具。它们的作用是主动且基础性的,贯穿从预防到管理的连续过程。
最强大的影响来自预防和主动管理。他汀类药物等药物体现了初级预防,通过管理胆固醇显著降低首次心脏病发作和中风的风险,从而直接延长无残疾年份。在肿瘤学中,选择性雌激素受体调节剂(SERMs)如他莫昔芬,可作为高危人群的化学预防药物,预防乳腺癌的发生及其相关的功能损害。对于许多已经患有慢性病的老年人来说,药物对于减缓疾病进展和减少残疾至关重要。现代心力衰竭药物(如SGLT2抑制剂)或靶向癌症疗法不仅能提高生存率,而且耐受性更好,使患者能够维持更高的生活质量和功能独立性。
关键的是,有效的药物治疗并非孤立运作;它与非药物干预协同作用。通过控制症状——例如使用支气管扩张剂管理慢性阻塞性肺病或使用镇痛药处理慢性疼痛——药物创造了一个稳定的生理平台。这种稳定性使个体能够参与并充分获益于运动计划、营养干预和社交活动。例如,一种有效管理心力衰竭症状的药物可以减少呼吸急促,从而提高运动耐量,进而改善肌肉力量和心血管健康。这种共生关系强调了药理学和生活方式是互补而非竞争的策略。
这一逻辑最终导向最具前瞻性的应用:靶向根本原因。衰老生物学假说认为,衰老的基本生物过程(如细胞衰老、慢性炎症)是大多数主要慢性疾病的共同风险因素。这一见解将我们目前管理不同疾病的模式与未来靶向其共同起源的模式联系起来,为被称为衰老干预疗法的革命性干预类别奠定了基础。

衰老干预疗法:靶向年龄相关衰退的根本原因

衰老干预疗法通过靶向衰老的特征,提供了一种范式转换的方法,有可能同时延缓多种慢性疾病,实现从顺序性疾病管理到综合性健康寿命延长的转变。
这些干预措施的机制和前景植根于衰老生物学。被称为"衰老细胞清除剂"的化合物,例如达沙替尼和槲皮素的组合,旨在选择性清除随着年龄增长而累积并分泌有害炎症因子的衰老"僵尸"细胞。其他候选药物,如糖尿病药物二甲双胍,因其广泛的抗衰老特性正在被研究。其目标不是治疗一种疾病,而是调节衰老本身的根本生物学,从而通过延缓一系列与年龄相关疾病的发生来"压缩患病期",并延长健康生命的时期。
确定这些疗法的目标人群既是一个科学挑战,也是一个实际挑战。理想情况下,主要目标应是通过生物标志物或"衰老时钟"识别出的正在进行加速生物衰老的个体,即使目前没有疾病——这是真正的初级预防策略。然而,为了立即进行临床转化,务实的试验可能会侧重于对已经表现出衰老后果的老年人进行二级预防,例如那些患有共病、衰弱或早期功能衰退的人。这种双管齐下的方法平衡了未来的雄心与当前的可适用性。
这一新范式需要研发的根本性转变。传统的临床试验常常排除高龄、衰弱和多重用药的人群——而这恰恰是最需要衰老干预疗法的人群。未来的试验必须采用包容性、适应性设计,并优先考虑有意义的"老年结局",例如维持身体和认知功能、保持日常生活独立性和提高生活质量,而不仅仅是单一疾病的终点。衰老干预疗法成功融入健康老龄化武器库,取决于这种方法的演进。

结论

全球人口老龄化的挑战要求一个与衰老过程本身一样复杂且相互关联的应对措施。正如本分析所示,解决健康老龄化方程式不是在广泛预防和高科技医学之间做选择,而是需要它们的战略整合。这一征程始于基础公共卫生措施,这些措施赋能个人、改革系统并塑造支持性环境。现有药物在预防和管理慢性病中精确而必不可少的作用进一步增强了这一路径。这条道路逻辑上通向衰老生物学变革性潜能的顶峰,其目标是靶向衰退的根本生物学原因。
追求延长的健康寿命不仅仅是一项生物医学事业;更是一个融合公共政策、城市规划、临床医学和生物技术的多学科要务。通过将人口层面的战略与个性化的生物医学进步相结合,特别是开创性的衰老干预疗法领域,社会可以转变关于老龄化的叙事。目标很明确:确保更长的寿命不是以长期残疾为特征,而是以持续的自主性、目标感和幸福感为特征,将人口挑战转化为人类进步的见证。

参考文献

  • Gianfredi V, Nucci D, Pennisi F, Maggi S, Veronese N, Soysal P. Aging, longevity, and healthy aging: the public health approach. Aging Clin Exp Res. 2025 Apr 17;37(1):125. doi: 10.1007/s40520-025-03021-8. PMID: 40244306; PMCID: PMC12006278.
  • Hilmer SN, Ferrucci L, Cherubini A. Drugs and Healthy Aging. Drugs Aging. 2025 Jul;42(7):591-598. doi: 10.1007/s40266-025-01208-2. Epub 2025 Jul 3. PMID: 40608209; PMCID: PMC12254174.
  • Camilla Cocchi, Maria Beatrice Zazzara, Elena Levati, Riccardo Calvani, Graziano Onder, How to promote healthy aging across the life cycle, European Journal of Internal Medicine, Volume 135, 2025, Pages 5-13, ISSN 0953-6205, https://doi.org/10.1016/j.ejim.2025.03.003.
  • Wong BLH, Siepmann I, Rangan A, El-Omrani O, Davis D, Arias-Casais N, Saminarsih DS, Gems D. Involving Young People in Healthy Ageing: A Crucial Facet to Achieving the Decade of Healthy Ageing (2021-2030). Front Public Health. 2021 Dec 17;9:723068. doi: 10.3389/fpubh.2021.723068. PMID: 34976908; PMCID: PMC8718601.
我们能否赢下与时间的战争?抗衰老科学的真实希望与残酷挑战NAD+前体作为认知衰退的聚合治疗策略
Loading...